小儿维斯科特-奥尔德里奇综合征的症状是什么？小儿维斯科特-奥尔德里奇综合征怎么治疗？

　　1 发病原因

　　WASP基因编码在Xp11.22的OATL1(DXS6950)和GATA(DXS1126的远端)区 其结合标记片段为DXS255和TIMP。包含12个外显子 分为WASP-同源区1(WASP-homology1 WH1) pleckstrin同源区(PH) 三磷酸鸟苷酶结合区(GTPasebindingdomain GBD) 脯氨酸丰富区和WASP-同源区2(WH2)。WH2又分为verprolin区(VD)和cofilin区(CD)。其表达蛋白质命名为WiskottAldfich综合征蛋白(Wiskott-Aldrichsyndromeprotein WASP)。

　　大多数WASP基因突变为单个碱基变化 导致错义或无义突变。其次为单个碱基缺失或插入所致的基因异常伴有移码突变 偶然发生内含子突变。重庆医科大学儿童医院最近证实一对患WAS的双胎男性同胞的WASP基因点突变 并证实其母为异常基因携带者。

　　2 发病机制

　　WASP是一种仅在造血细胞系列表达的胞浆蛋白 其在调节淋巴细胞和血小板对外界刺激后的细胞骨架结构重新组合中起着关键性的作用。最近推测WASP异常可能导致造血细胞移动功能及形态学改变 与WAS的发生密切相关。

　　PH区错义突变导致WASP水平降低 临床症状轻微；而C-末端错义及无义突变和内显子突变则导致WASP无表达 临床症状严重；但这种相关性也并不绝对。可能还有其他重要的遗传学和(或)环境因素控制着WASP基因突变的稳定性。

　　可发生黑便 咯血和血尿；发生败血症 脑膜炎 肠道感染 严重的病毒感染 卡氏肺囊虫 念珠菌感染等；可发生溶血性贫血 血管炎 肾脏疾病 过敏性紫癜 虹膜炎和脑血管炎等自身免疫性疾病；可发生失血性贫血和恶性肿瘤。可并发咯血 肾功能不全 出现器质性脑综合征 有精神症状 偏盲 惊厥和偏瘫等 有关节肿痛及脾脏肿大。累及垂体后叶引起尿崩症。眼眶炎症伴眼球突出是Wegener肉芽肿最常见的眼部表现。病理表现有实质组织坏死 肉芽肿 多核巨细胞 微脓肿和血管炎等 曾有少数病例最后发展为恶性淋巴瘤。儿童的软骨结构更易受到损伤。儿童的鼻畸形发生率是成人的2倍 声门下狭窄是成人的5倍。

　　一 出血倾向

　　出血常在生后6个月内 甚至出生时出现 包括紫癜 黑便 咯血和血尿 血小板明显减少 血小板体积变小为该病的特点 糖皮质激素和大剂量IVIG不能提高血小板数量 一些病儿血小板减少和出血倾向是惟一的临床表现 称为X-连锁血小板减少症(XLT)。

　　二 异位性

　　湿疹见于80％WAS病儿 常发生于出生后 程度可轻可重 细菌感染和食物过敏可加重湿疹。

　　三 感染

　　化脓性外耳道炎发生率为78％ 鼻窦炎24％ 肺炎45％ 严重感染如败血症发生率为24％ 脑膜炎7％ 肠道感染13％ 患者可发生严重的病毒感染 如巨细胞病毒 水痘病毒 单纯疱疹病毒等 卡氏肺囊虫和念珠菌感染的发生率分别为9％和10％ 同时存在血小板减少 反复感染 湿疹三联征者只占27％ 5％的病例在诊断前惟一的表现是血小板减少。

　　四 其他表现

　　1 自身免疫性疾病发生率为40％ 最常见为溶血性贫血 其次为血管炎 肾脏疾病 过敏性紫癜和炎症性肠道疾病 其他有中性粒细胞减少症 皮肌炎 复发性神经血管性水肿 虹膜炎和脑血管炎。

　　2 13％的病例发生肿瘤 平均年龄为9.5岁 随年龄增长 其发生率还要高些 主要为淋巴网状恶性肿瘤 个别为胶质瘤 听神经瘤和睾丸癌。

　　3 其肝脾及淋巴结肿大。

　　1 孕妇保健

　　已知一些免疫缺陷病的发生与胚胎期发育不良密切相关。如果孕妇受到放射线照射 接受某些化学药物的治疗或发生病毒感染(特别是风疹病毒感染)等 则可损伤胎儿的免疫系统 特别是在孕早期 可使包括免疫系统在内的多系统受累。故加强孕妇保健特别是孕早期保健十分重要。孕妇应避免接受放射线 慎用一些化学药物 注射风疹疫苗等 尽可能防止病毒感染。还要使孕妇加强营养 及时治疗一些慢性病。

　　2 遗传咨询及家族调查

　　虽然大多数疾病不能确定遗传方式 但对确定了遗传方式的疾病进行遗传咨询是很有价值的。如果成人有遗传性免疫缺陷病将提供他们子女的发育危险性；如果一个小孩患有常染色体隐性遗传或性联免疫缺陷病 就要告诉父母亲 他们下一胎孩子患病的可能性有多大。对于抗体或补体缺陷患者的直系家属应检查抗体和补体水平以确定家族患病方式。对于某些已能进行基因定位的疾病 如慢性肉芽肿病 患者父母 同胞兄妹及其子女均应做定位基因检测 如果发现有患者 同样应在他(她)的家庭成员中进行检查 患者的子女应在出生开始就仔细观察有无疾病发生。

　　3 产前诊断

　　某些免疫缺陷病能进行产前诊断 如培养的羊水细胞酶学检查可诊断腺苷脱氨酶缺乏症 核苷磷酸化酶缺乏症及某些联合免疫缺陷病；胎儿血细胞免疫学检测可诊断CGD X-联无丙种球蛋白血症 严重联合免疫缺陷病 从而中止妊娠 防止患儿的出生。湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征临床较为少见 预后不好 因此早期准确诊断 及早给予特异性治疗和提供遗传咨询(产前诊断甚至宫内治疗)非常重要。基因诊断可用于男婴产前诊断和明确携带者。采取胎儿血标本分析血小板数量和大小亦可进行产前诊断。

　　1 X线检查

　　胸部平片常显示有肺部感染 偶见骨膜下出血 头颅侧位平片可见咽后壁淋巴组织发育不良。

　　2 B超检查

　　可发现肝 脾肿大 关节腔积液等。

　　3 CT检查

　　尚应做CT等检查 可发现颅内出血等。

　　一 利于孩子皮肤湿疹的食物

　　1 母乳喂养可以减轻湿疹的程度。蛋白类辅食应该晚一些添加 如鸡蛋 鱼 虾类 一般宝宝从4个月开始逐渐添加 而有湿疹的宝宝 建议晚1～2个月添加 且添加的速度要慢。宝宝的饮食尽可能是新鲜的 避免让宝宝吃含气 含色素 含防腐剂或稳定剂 含膨化剂等的加工食品。

　　2 如果已经发现某种食物因食用出现湿疹 则应尽量避免再次进食这些食物。

　　3 有牛奶过敏的宝宝 可用豆浆 羊奶等代替牛奶喂养。

　　4 对鸡蛋过敏的宝宝可单吃蛋黄。

　　二 预防出血的食物

　　在食物选择上宜多食些含维生素C较多的水果和蔬菜 并讲究烹调方法 避免粗硬食物 如鱼 骨头等 以免不小心刺破消化道的粘膜 引起出血。

　　一 治疗

　　1 一般处理

　　确诊为WAS的胎儿 宜做剖宫产 以避免分娩时可能出现的颅内出血。为防止头部外伤 应在1岁内戴以头盔。由于长期失血而致贫血者 应补充铁剂。积极治疗湿疹和自身免疫性疾病。输注血小板或其他新鲜血液制品时 供体必须进行巨细胞病毒筛查和先行照射以防移植物抗宿主病。

　　注意监测各种感染 并给予有效的抗微生物制剂。IVIG可常规用于感染的预防。由于WAS病儿免疫球蛋白代谢率增高 因此IVIG的用量应较大 每月大于400mg/kg 或每2～3周1次。

　　2 脾切除

　　脾切除术能使血小板数量增加和体积增大 但有发生败血症的危险。因此脾切除术后应终身使用抗菌药物预防感染。

　　3 干细胞移植

　　骨髓或脐血干细胞移植是目前根治WAS最有效的方法。若能提供HLA同型供体(如双胎同胞脐血) 骨髓移植的成活率为90％；而半合子和配型的无关供体(MUD)移植成活率分别为34％和65％。5～6岁前接受MUD移植的效果比年长儿好。移植前应行照射 移植后应给予免疫抑制药物或抗T细胞抗体。

　　二 预后

　　以往患者一般在生后3.5年内死于感染 目前存活时间已延长在11岁以上 部分病人达到20岁以上 生活质量明显提高。死亡的原因为感染(44％) 出血(23％)和恶性肿瘤(26％)。30岁后发生恶性肿瘤 尤其是淋巴瘤的机会突增 干细胞移植明显改善感染和出血 但对预防恶性肿瘤的发生效果并不满意。